Действующий
┌──────────┬────────────────────────────────────────┬───────────────────┐
│ Класс │Максимально допустимое количество частиц│ Макс.допустимое │
│ чистоты │ в 1 м3 воздуха размером, мкм │кол. Жизнеспособных│
│помещений ├──────────┬───────────┬────────┬────────┤ Микроорганизмов │
│ или │ >=0,5 │ >= 5 │ >=0,5 │ >=5 │ в 1 м3 воздуха │
│ зон ├──────────┴───────────┼────────┴────────┴───────────────────┤
│ │Оснащенное состояние │ Функционирующее состояние │
│ │(*2) │ │
├──────────┼──────────┬───────────┼────────┬──────────┬─────────────────┤
│ А │ 3500 │ 0 │ 3500 │ 0 │ менее 1 │
├──────────┼──────────┼───────────┼────────┼──────────┼─────────────────┤
│ B (*1) │ 3500 │ 0 │ 350000│ 2000 │ 10 │
├──────────┼──────────┼───────────┼────────┼──────────┼─────────────────┤
│ C (*1) │350000 │ 2000 │3500000 │20000 │ 100 (*4) │
├──────────┼──────────┼───────────┼────────┴──────────┼─────────────────┤
│ D (*1) │500000 │ 20000 │не определено (*3) │ 200-500(*4),(*5)│
└──────────┴──────────┴───────────┴───────────────────┴─────────────────┘
(*1) Для зон или помещений классов чистоты А, В и С система снабжения воздухом должна иметь соответствующие фильтры, например, фильтры НЕРА. Для достижения классов чистоты В, С и D необходима кратность воздухообмена, учитывающая размер помещения, находящееся в нем оборудование и персонал.
(*2) Значения максимально допустимого числа частиц в оснащенном состоянии примерно соответствуют классификациям по Федеральному стандарту США 209 Е, стандартов ISO, ГОСТа Р 50766-95 и РД 64-125-91 следующим образом:
(*4) Производство нестерильных лекарственных средств должно осуществляться в помещениях классов чистоты С и D. При этом предусматривается нормирование содержания жизнеспособных микроорганизмов в воздухе. Нормирование содержания механических частиц, как правило, не предусматривается.
(*5) В помещениях класса чистоты D производства стерильных лекарственных средств допускается не более 200 жизнеспособных микроорганизмов в 1 м3 воздуха, в помещениях класса чистоты D производства нестерильных лекарственных средств - не более 500.
1.1.1. При производстве и анализе лекарственных веществ и готовых лекарственных средств (продукты) по контракту во избежание недоразумений, которые могли бы привести к их неудовлетворительному качеству, должны быть точно в письменном виде определены цели работы и обязанности каждой из Сторон.
1.1.2. Контракт должен давать Заказчику возможность ознакомления с условиями производства, методами анализа, используемыми оборудованием и приборами и контроля за ними.
1.1.3. В случае проведения анализа по контракту окончательное разрешение на выпуск продукта должен давать уполномоченный персонал Заказчика.
1.1.4. В контракте должно быть четко указано, каким образом уполномоченный персонал, выдающий разрешение на выпуск каждой серии продукта для реализации (паспорт), несет ответственность за свою деятельность.
1.2.1. Заказчик несет ответственность за компетентность Исполнителя заказа по выполнению необходимой работы или проведению анализов.
1.2.2. Заказчик должен предоставить Исполнителю заказа всю необходимую информацию для того, чтобы последний мог правильно и в соответствии с существующей документацией выполнить указанные в контракте работы. Заказчик должен нести ответственность за полную информацию Исполнителя заказа по вопросам, связанным с продуктом, условиями работы или проведением анализов, которые могли бы представлять опасность для персонала, оборудования, помещений, других веществ или продуктов.
1.3.1. Исполнитель заказа должен иметь необходимые знания и опыт работы, а также располагать требуемыми помещениями, оборудованием и компетентным персоналом для удовлетворительного выполнения порученной ему заказчиком работы. Контракт на производство может быть заключен только с изготовителем, имеющим лицензию.
1.3.2. Исполнитель заказа не должен передавать порученную ему работу третьей Стороне без предварительной оценки и одобрения заказчиком. Договоренности между Исполнителем заказа и третьей Стороной должны гарантировать, что полная информация по изготовлению и анализу продукта имеется как у первоначального Заказчика, так и у Исполнителя заказа.
1.3.3. Исполнитель заказа должен гарантировать, что все поставленное ему сырье, вспомогательные и упаковочные материалы, полупродукты и продукты отвечают требованиям соответствующей нормативной документации и пригодны для предусмотренных целей.
1.3.4. Исполнитель заказа не должен предпринимать никаких действий, которые могли бы неблагоприятно повлиять на качество изготовленного и/или анализируемого продукта.
1.4.1. Между Заказчиком и Исполнителем должен быть заключен контракт, в котором конкретно устанавливаются их обязанности в отношении производства и контроля. Технические стороны контракта должны быть сформулированы компетентными сотрудниками, хорошо разбирающимися в технологии, аналитике и в ОСТе 42-510-98 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)".
1.4.2. В контракте должно быть точно определено, каким образом компетентный сотрудник, выдающий разрешение на реализацию серии продукта, гарантирует, что каждая серия изготавливалась и контролировалась в соответствии с требованиями технологической и нормативной документации.
1.4.3. В контракте должно быть четко записано, кто является ответственным за приобретение и испытание сырья, вспомогательных и упаковочных материалов, полупродуктов и выпуск продуктов, за осуществление производства и контроля качества, включая контроль процесса производства, а также кто ответственен за отбор проб и проведение анализов. В случае контракта на проведение анализов в нем должно быть указано, разрешается ли Исполнителю заказа проводить отбор проб в помещениях изготовителя.
1.4.4. Производственные регистрационные записи и стандартные образцы должны храниться у Заказчика или находиться в его распоряжении. Все записи, относящиеся к оценке качества продукта, в случае рекламации или наличия предполагаемого дефекта, должны быть доступными и включены в производственные регистрационные записи Заказчика и в досье на препарат.
1.4.5. Контракт должен предусматривать порядок переработки или любого другого использования забракованной продукции. Он также должен содержать информацию по анализу и установлению брака лекарственных веществ и/или готовых лекарственных средств.
1. РД 64-125-91 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)". M., Минмедпром СССР, 1991.
2. МУ 42-51-1-93 - МУ 42-51-26-93 "Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства" М., МЗ РФ, 1993.
3. РДИ 64-28-84 - РДИ 64-31-84 "Сборник руководящих нормативных документов (инструкций) по предупреждению микробной обсемененности нестерильных лекарственных средств в процессе их производства, хранения и транспортировки". М., Минмедпром СССР, 1984.
4. РДИ 64-029-87 Инструкция "Классификация помещений для производства нестерильных лекарственных средств по содержанию микроорганизмов в воздухе". М., Минмедбиопром СССР, 1987.
5. СП 3.3.2.015-94. Санитарные правила "Производство и контроль медицинских иммунологических препаратов для обеспечения их качества". М., Госкомсанэпиднадзор России, 1994.
6. Методические рекомендации МУ 44-116. "Асептическое производство иммунобиологических препаратов". М., Минздрав РФ, 1997.
7. ВСН 64-064-88 "Инструкция по строительному проектированию предприятий медицинской и микробиологической промышленности". М., Минмедбиопром СССР, 1988.
8. РДП 64-090-90 "Проектирование отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха чистых производств медицинских изделий из полимерных материалов". М., Минмедпром СССР, 1990.
10. ГОСТ Р 50766-95 "Помещения чистые. Классификация. Методы аттестации. Основные требования". М., Госстандарт России, 1995.
11. МУ 3.3.2.056-96 "Определение класса чистоты производственных помещений и рабочих мест". М., Госкомсанэпиднадзор России, 1996.
13. Federal Standard USP 209E "Airborne particulate cleanliness classes in cleanrooms and clean zones". September 11, 1992.
15. ОСТ 42-505-96 "Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения".
16. ОСТ 42-506-96 "Порядок разработки, согласования и утверждения нормативной документации на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье".