-инструкции;

-производственные регистрационные записи;

-аналитические методики, спецификации качества и другие стандарты предприятия.

6.10.9. В соответствии с утвержденными технологическими регламентами процесс производства каждого лекарственного средства должен быть описан специальными инструкциями. Эти инструкции должны содержать как минимум следующие данные:

-название, вид лекарственной формы и дозировку лекарственного средства;

-подлинность, количество и качество каждого вида исходного сырья, используемого в производстве на всех стадиях;

-описание операций по производству и хранению полупродуктов и готовых лекарственных средств;

-теоретический выход готового продукта на различных стадиях производства и допустимые пределы фактического выхода;

-описание способов упаковки и маркировки лекарственного средства;

-описание необходимых контрольных анализов, которые следует проводить на каждой стадии производства, и название подразделений, осуществляющих контроль.

6.10.10. Производственные регистрационные записи (отчет о серии, маршрутные карты и др.) должны содержать следующую информацию обо всех этапах производства и контроля каждой серии лекарственных средств, показывая, что серия была изготовлена и проанализирована в соответствии с технологическим регламентом и письменными инструкциями:

-название фармацевтического предприятия;

-название и дозировку лекарственного средства;

-дату изготовления серии;

-полную химическую формулу активного вещества;

-номер серии (или контрольный номер анализа) каждого компонента, используемого при изготовлении лекарственного средства;

-фактический выход готового продукта на различных стадиях производства по отношению к теоретическому выходу;

-должным образом составленную и подписанную регистрационную запись последовательных этапов производства, принятых мер предосторожности и специальных мер, которые принимались при изготовлении данной серии лекарственного средства;

-регистрационные записи всех проведенных во время изготовления лекарственных средств анализов и полученных результатов;

-образец этикетки, пачки, инструкции, используемых для данной серии;

-номер серии материалов первичной упаковки;

-подпись специалиста, осуществляющего контроль проведения технологических операций, и дата проставления подписи;

-паспорт (сертификат качества), свидетельствующий о соответствии серии лекарственного средства действующей нормативной документации;

- указание по переработке или ликвидации забракованной серии лекарственного средства.

7. Валидация

7.1. Валидация заключается в документированном подтверждении соответствия оборудования, условий производства, технологического процесса, качества полупродукта и готового продукта действующим регламентам и/или требованиям нормативной документации.

7.2. Основными элементами валидации являются:

-оценка монтажа и работоспособности основного технологического и вспомогательного оборудования, в том числе компьютерных систем;

-оценка условий и параметров технологического процесса;

-оценка предела возможного отклонения в ведении процесса;

-оценка методов анализа;

-составление протоколов и отчета, аттестующих технологический процесс.

7.3. Валидация должна проводиться для:

-каждого нового технологического процесса перед его внедрением в производство;

-существующих процессов производства стерильных лекарственных средств (валидация технологического процесса и оборудования);

7.4. Повторная валидация (ревалидация) проводится в случаях:

-изменения нормативной документации на готовое лекарственное средство, сырье, вспомогательные, упаковочные или маркировочные материалы;

-изменения технологической документации;

-замены или ремонта оборудования;

-переоборудования производственных помещений и/или вспомогательных систем (отопительной, вентиляционной, кондиционирования и др.);

-выявления нерегламентированных отклонений при проведении технологического процесса;

-плановой валидации с учетом соответствующих графиков.

7.5. На фармацевтическом предприятии должен быть определен сотрудник, ответственный за проведение валидации, который формирует рабочую группу и назначает ее руководителя. Руководитель рабочей группы составляет план проведения валидации с максимальным учетом накопленной ранее информации. План должен быть согласован всеми заинтересованными подразделениями (проектные, конструкторские, научно-исследовательские, производственные, по контролю за качеством) и утвержден сотрудником, ответственным за проведение валидации.

7.6. Рабочая группа и представители заинтересованных подразделений, выполняющие работу по валидации, несут ответственность за ее проведение в соответствии с планом.

7.7. Персонал, привлекаемый к работе по проведению валидации, проходит соответствующее обучение (инструктаж).

7.8. Отчет о проведении валидации должен содержать:

-цель;

-исходную информацию;

-сведения о калибровке измерительных средств;

-протоколы полученных результатов по проверке соответствия монтажа, работоспособности оборудования и условий и параметров технологического процесса спецификациям и нормативной документации;